各藥品上市許可持有人（藥品生產(chǎn)企業(yè)）：
??? 為持續(xù)嚴(yán)格藥品監(jiān)管，防范化解風(fēng)險(xiǎn)隱患，進(jìn)一步規(guī)范我省藥品上市許可持有人（藥品生產(chǎn)企業(yè)）有關(guān)事項(xiàng)報(bào)告工作，省藥監(jiān)局制定了《陜西省藥品上市許可持有人報(bào)告事項(xiàng)管理暫行規(guī)定》，現(xiàn)予以發(fā)布，請(qǐng)認(rèn)真貫徹執(zhí)行。
陜西省藥品監(jiān)督管理局
2025年6月12日
陜西省藥品上市許可持有人報(bào)告事項(xiàng)管理暫行規(guī)定
??? 第一條【目的和依據(jù)】?為規(guī)范陜西省行政區(qū)域內(nèi)藥品上市許可持有人（藥品生產(chǎn)企業(yè)）（簡(jiǎn)稱“持有人”）有關(guān)事項(xiàng)報(bào)告工作，動(dòng)態(tài)掌握有關(guān)事項(xiàng)情況，及時(shí)預(yù)防、控制和處置藥品質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)，依照《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《藥品經(jīng)營(yíng)和使用質(zhì)量監(jiān)督管理辦法》等法律法規(guī)規(guī)章，制訂本規(guī)定。
??? 第二條【適用范圍】?陜西省行政區(qū)域內(nèi)持有人因法定義務(wù)或風(fēng)險(xiǎn)管理需要向陜西省藥品監(jiān)督管理局（簡(jiǎn)稱“省局”）及時(shí)報(bào)告有關(guān)事項(xiàng)，適用本規(guī)定。
??? 本規(guī)定未涉及的其他報(bào)告事項(xiàng)，持有人仍應(yīng)按照有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。
??? 第三條【定義】?本規(guī)定所稱持有人報(bào)告事項(xiàng)，主要包括委托第三方檢驗(yàn)、委托銷售、委托儲(chǔ)存、委托運(yùn)輸；受托生產(chǎn)企業(yè)不良信用記錄；停產(chǎn)、恢復(fù)生產(chǎn)；關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備設(shè)施變更；重點(diǎn)企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)管理等事項(xiàng)。
??? 第四條【要求】?持有人所報(bào)事項(xiàng)內(nèi)容應(yīng)真實(shí)、準(zhǔn)確、及時(shí)，做到應(yīng)報(bào)盡報(bào)，不得遺漏。本規(guī)定所報(bào)事項(xiàng)屬于年度報(bào)告事項(xiàng)的，仍應(yīng)在每年4月30日前通過(guò)藥品年度報(bào)告系統(tǒng)進(jìn)行報(bào)告。
??? 第五條【委托第三方檢驗(yàn)事項(xiàng)報(bào)告】?持有人委托第三方檢驗(yàn)的，應(yīng)于委托檢驗(yàn)協(xié)議簽署后三十日內(nèi)通過(guò)省局官網(wǎng)企業(yè)申報(bào)端口提交委托檢驗(yàn)事項(xiàng)報(bào)告。
??? 委托第三方檢驗(yàn)事項(xiàng)報(bào)告至少包括：第三方檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)相應(yīng)資質(zhì)證明；持有人對(duì)第三方檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)資質(zhì)和能力進(jìn)行的審核報(bào)告；雙方簽訂的委托檢驗(yàn)協(xié)議等。報(bào)告應(yīng)經(jīng)法定代表人（或企業(yè)負(fù)責(zé)人）簽字并加蓋單位公章。
??? 第六條【委托銷售、儲(chǔ)存、運(yùn)輸事項(xiàng)報(bào)告】?持有人將持有品種委托銷售、儲(chǔ)存、運(yùn)輸?shù)模瑧?yīng)于委托銷售、儲(chǔ)存、運(yùn)輸協(xié)議簽署后三十日內(nèi)通過(guò)省局官網(wǎng)企業(yè)申報(bào)端口提交委托銷售、儲(chǔ)存、運(yùn)輸事項(xiàng)報(bào)告。
??? 委托銷售、儲(chǔ)存、運(yùn)輸事項(xiàng)報(bào)告至少包括：對(duì)受托方質(zhì)量保證能力和風(fēng)險(xiǎn)管理能力進(jìn)行的評(píng)估報(bào)告；按照有關(guān)規(guī)定與受托方簽訂的委托協(xié)議、質(zhì)量協(xié)議；相關(guān)管理記錄文件等。報(bào)告應(yīng)經(jīng)法定代表人（或企業(yè)負(fù)責(zé)人）簽字并加蓋單位公章。
??? 第七條【受托生產(chǎn)企業(yè)不良信用記錄事項(xiàng)報(bào)告】?持有人擬委托他人生產(chǎn)，受托生產(chǎn)企業(yè)存在以下不良信用記錄情形的，持有人在委托生產(chǎn)許可申請(qǐng)材料中應(yīng)當(dāng)一并向省局提交受托生產(chǎn)企業(yè)不良信用記錄報(bào)告。報(bào)告內(nèi)容包括持有人對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)藥品GMP符合情況的現(xiàn)場(chǎng)審核報(bào)告、對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)檢驗(yàn)?zāi)芰Φ脑u(píng)估報(bào)告以及對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)前期違法違規(guī)行為整改情況的評(píng)估報(bào)告。
??? 不良信用記錄情形包括：
??? （一）近一年內(nèi)存在兩批次產(chǎn)品抽檢不合格的；
??? （二）近三年內(nèi)監(jiān)督檢查結(jié)論存在不符合藥品GMP要求情況的；
??? （三）近五年內(nèi)存在嚴(yán)重違反藥品監(jiān)管法規(guī)行為或者關(guān)鍵崗位人員存在失信記錄的。
??? 委托生產(chǎn)批準(zhǔn)后在委托生產(chǎn)藥品期間，持有人應(yīng)派員駐廠對(duì)委托生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行管理，確保生產(chǎn)過(guò)程持續(xù)符合藥品GMP及法規(guī)要求，還應(yīng)于每年11月30日前通過(guò)省局官網(wǎng)企業(yè)申報(bào)端口提交上述審核報(bào)告和評(píng)估報(bào)告。
??? 第八條【停產(chǎn)事項(xiàng)報(bào)告】?藥品生產(chǎn)企業(yè)按照本單位生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)工作的安排，全部或部分生產(chǎn)范圍（車間、生產(chǎn)線）計(jì)劃擬連續(xù)停止生產(chǎn)6個(gè)月（無(wú)菌制劑停產(chǎn)3個(gè)月）及以上的，應(yīng)于停產(chǎn)后十日內(nèi)通過(guò)省局官網(wǎng)企業(yè)申報(bào)端口提交停產(chǎn)事項(xiàng)報(bào)告。對(duì)于目前已經(jīng)處于停產(chǎn)狀態(tài)的，應(yīng)于本規(guī)定執(zhí)行之日起三十日內(nèi)補(bǔ)報(bào)停產(chǎn)事項(xiàng)報(bào)告。
??? 停產(chǎn)事項(xiàng)報(bào)告至少包括：停產(chǎn)期間不再開(kāi)展相關(guān)藥品生產(chǎn)活動(dòng)的承諾、擬停產(chǎn)起止日期、停產(chǎn)原因和涉及的品種（中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)按照生產(chǎn)范圍或炮制方法報(bào)告）等；若涉及特殊管理藥品的，除按照特藥管理要求落實(shí)外，還須加強(qiáng)管理，安排專人負(fù)責(zé)，實(shí)行實(shí)時(shí)監(jiān)控，杜絕非法流弊現(xiàn)象。報(bào)告應(yīng)經(jīng)法定代表人（或企業(yè)負(fù)責(zé)人）簽字并加蓋單位公章。
??? 停產(chǎn)藥品涉及列為短缺藥品目錄、藥品儲(chǔ)備等品種的，持有人應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行國(guó)家有關(guān)停產(chǎn)報(bào)告制度等規(guī)定，并且應(yīng)至少提前6個(gè)月向省局報(bào)告。
??? 第九條【恢復(fù)生產(chǎn)事項(xiàng)報(bào)告】?停產(chǎn)企業(yè)恢復(fù)生產(chǎn)前，應(yīng)對(duì)照藥品GMP要求開(kāi)展全面自查。認(rèn)為符合藥品GMP規(guī)定的，應(yīng)于恢復(fù)生產(chǎn)后十日內(nèi)通過(guò)省局企業(yè)申報(bào)端口提交恢復(fù)生產(chǎn)事項(xiàng)報(bào)告。
??? 恢復(fù)生產(chǎn)事項(xiàng)報(bào)告至少包括：自查報(bào)告、復(fù)產(chǎn)前后的變更情況說(shuō)明等。報(bào)告應(yīng)經(jīng)法定代表人（或企業(yè)負(fù)責(zé)人）簽字并加蓋單位公章。
??? 停產(chǎn)期間，在原址或者異地新建、改建、擴(kuò)建車間（生產(chǎn)線）或涉及注冊(cè)管理事項(xiàng)變更的，應(yīng)先按照《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《藥品上市后變更管理辦法（試行）》等規(guī)定辦理。
??? 第十條【關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備設(shè)施變更事項(xiàng)報(bào)告】?藥品生產(chǎn)企業(yè)關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)施有下列變更情形的，在變更相關(guān)工作完成后三十日內(nèi)應(yīng)通過(guò)省局官網(wǎng)企業(yè)申報(bào)端口提交關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備設(shè)施變更事項(xiàng)報(bào)告。
??? 關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)施變更事項(xiàng)報(bào)告至少包括：關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)施變化情況、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估情況、驗(yàn)證確認(rèn)情況、變化前后平面布置圖等。報(bào)告應(yīng)經(jīng)法定代表人（或企業(yè)負(fù)責(zé)人）簽字并加蓋單位公章。
??? 關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)施變化涉及生產(chǎn)監(jiān)管事項(xiàng)或注冊(cè)管理事項(xiàng)變更的，應(yīng)先按照《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《藥品上市后變更管理辦法（試行）》等規(guī)定辦理。
??? 關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備設(shè)施變更需要報(bào)告的情形包括：
??? （一）最終滅菌小容量注射劑：潔凈區(qū)域內(nèi)洗瓶、配制、灌封設(shè)備；
??? （二）最終滅菌大容量注射劑：潔凈區(qū)域內(nèi)洗瓶、稀配、膜塞精洗、灌裝、壓塞設(shè)備；
??? （三）非最終滅菌無(wú)菌注射劑：凍干粉針劑、除菌過(guò)濾小容量注射劑：潔凈區(qū)域內(nèi)配料、除菌過(guò)濾、灌裝、壓塞、凍干設(shè)備；無(wú)菌粉針?lè)盅b：潔凈區(qū)域內(nèi)混合、分裝、加塞設(shè)備；
??? （四）滴眼劑、滴耳劑、滴鼻劑：潔凈區(qū)域內(nèi)配料、灌封設(shè)備；
??? （五）生物制品：潔凈區(qū)域內(nèi)洗瓶、細(xì)胞培養(yǎng)、發(fā)酵、分離純化、超濾、配液、灌裝、分裝、凍干、加塞、內(nèi)包設(shè)備、生物操作柜、菌毒種庫(kù)、細(xì)胞庫(kù)；
??? （六）滅菌設(shè)備；
??? （七）藥品倉(cāng)庫(kù)、空氣凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、質(zhì)檢系統(tǒng)發(fā)生整體改變的；
??? （八）麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品、毒性飲片、毒性藥材等特殊藥品倉(cāng)庫(kù)發(fā)生變化的；
??? （九）高風(fēng)險(xiǎn)品種藥品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)車間潔凈區(qū)布局發(fā)生局部變化的；
??? （十）其它經(jīng)藥品生產(chǎn)企業(yè)評(píng)估認(rèn)為應(yīng)及時(shí)報(bào)告的情形。
??? 第十一條【重點(diǎn)企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告】?高風(fēng)險(xiǎn)品種的持有人應(yīng)在每季度首月月末通過(guò)省局官網(wǎng)企業(yè)申報(bào)端口提交其上一季度風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告。
??? 高風(fēng)險(xiǎn)品種包括疫苗、血液制品、放射性藥品、醫(yī)療用毒性藥品、無(wú)菌藥品等。
??? 風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告的內(nèi)容主要包括按照《藥品上市許可持有人落實(shí)藥品質(zhì)量安全主體責(zé)任監(jiān)督管理規(guī)定》應(yīng)開(kāi)展的藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理、生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理回顧分析、自檢或者內(nèi)審等風(fēng)險(xiǎn)管理相關(guān)工作中排查出的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)、處置措施及處置結(jié)果等。
??? 第十二條【后續(xù)處置】?省局對(duì)持有人提交的報(bào)告資料進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)研判，定期進(jìn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)會(huì)商，必要時(shí)，可以組織開(kāi)展藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查或延伸檢查，并根據(jù)檢查結(jié)果采取適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)控制措施。
??? 在風(fēng)險(xiǎn)研判過(guò)程中發(fā)現(xiàn)持有人涉嫌違法的，應(yīng)按程序?qū)⑾嚓P(guān)線索移交省局稽查部門處置。
??? 第十三條【風(fēng)險(xiǎn)控制措施】?省局通過(guò)日常監(jiān)督檢查或其他渠道，發(fā)現(xiàn)持有人未按本規(guī)定要求報(bào)告有關(guān)事項(xiàng)且存在藥品質(zhì)量安全隱患的，可依法采取約談、告誡、限期整改等措施，同時(shí)將持有人列入重點(diǎn)監(jiān)管對(duì)象名單，增加檢查頻次，涉嫌違法的，按程序?qū)⑾嚓P(guān)線索移交省局稽查部門處置。
??? 第十四條【實(shí)施日期】?本規(guī)定自印發(fā)之日起三十日后執(zhí)行。有效期為2年。