各市、自治州衛(wèi)生健康局，貴安新區(qū)社會事業(yè)管理局，委屬委管各醫(yī)療機構(gòu)：
??? 為進一步科學(xué)規(guī)范開展藥品臨床綜合評價，強化藥品臨床綜合評價項目全過程質(zhì)量控制，持續(xù)推動藥品臨床綜合評價工作標準化、規(guī)范化、科學(xué)化、同質(zhì)化，促進藥品回歸臨床價值，鞏固完善國家基本藥物制度，加快構(gòu)建藥品供應(yīng)保障高質(zhì)量新格局，省衛(wèi)生健康委組織制定了《貴州省藥品臨床綜合評價項目質(zhì)量控制指南（試行）》，現(xiàn)印發(fā)給你們，供工作中參考使用。
貴州省藥品臨床綜合評價項目質(zhì)量控制指南（試行）
??? 為貫徹落實《國家衛(wèi)生健康委關(guān)于開展藥品使用監(jiān)測和臨床綜合評價工作的通知》（國衛(wèi)藥政函〔2019〕80號）、《國家衛(wèi)生健康委辦公廳關(guān)于規(guī)范開展藥品臨床綜合評價工作的通知》（國衛(wèi)辦藥政發(fā)〔2021〕16號）、《中共貴州省委?貴州省人民政府關(guān)于印發(fā)〈貴州省整體提升衛(wèi)生健康水平攻堅行動計劃（2021—2030年）〉的通知》（黔黨發(fā)〔2021〕36號）等文件精神，堅持以人民健康為中心，以藥品臨床價值為導(dǎo)向，強化藥品臨床綜合評價項目全過程質(zhì)量控制，指導(dǎo)項目單位規(guī)范開展評價工作，持續(xù)推動藥品臨床綜合評價工作標準化、規(guī)范化、科學(xué)化、同質(zhì)化，結(jié)合本省實際開展情況，特制訂本指南。
??? 第一章??概??述
??? 一、目的
??? 根據(jù)國家衛(wèi)生健康委《藥品臨床綜合評價管理指南（2021年版試行）》、《藥品臨床綜合評價質(zhì)量控制指南（2024年版試行）》要求，本指南從主題遴選、立項啟動、項目實施和結(jié)題評審四個方面，制定藥品臨床綜合評價關(guān)鍵環(huán)節(jié)質(zhì)量控制規(guī)范，明確主題遴選流程、專家咨詢論證、評估標準、結(jié)果應(yīng)用轉(zhuǎn)化等相關(guān)制度規(guī)范和指標體系，強化評價指標的科學(xué)性和可操作性，提升評價工作的標準化和規(guī)范化，促進藥品回歸臨床價值，更好地服務(wù)于藥品供應(yīng)保障決策需求。
??? 二、適用范圍
??? 本指南適用于省、市級衛(wèi)生健康行政部門及相關(guān)技術(shù)支持單位開展藥品臨床綜合評價項目質(zhì)量控制管理，為項目單位規(guī)范開展藥品臨床綜合評價工作提供指導(dǎo)性文件。
??? 三、質(zhì)控主體及工作職責(zé)
??? 受省衛(wèi)生健康委委托，貴州省藥事管理專業(yè)醫(yī)療質(zhì)量控制中心（以下簡稱省質(zhì)控中心）負責(zé)對藥品臨床綜合評價項目進行質(zhì)量控制，制定藥品臨床綜合評價質(zhì)量控制標準體系，明確質(zhì)控工作流程與內(nèi)容，提供評價項目技術(shù)支持，對評價項目主題遴選、項目啟動、項目實施和結(jié)題評審等主要階段及相應(yīng)重點核查內(nèi)容開展質(zhì)控工作，針對存在的問題提出改進建議。
??? 第二章??質(zhì)量控制內(nèi)容與流程
??? 藥品臨床綜合評價質(zhì)量控制主要包括對主題遴選、立項啟動、項目實施和結(jié)題評審等工作流程的質(zhì)量評價。主題遴選階段主要是對評價主題的科學(xué)規(guī)范、必要迫切、可量化評估等方面進行質(zhì)量控制，立項啟動階段主要是對評價主體資質(zhì)、評價設(shè)計和維度的科學(xué)性進行質(zhì)量控制，項目實施階段主要是對評價方法的嚴謹性、數(shù)據(jù)的可靠性及適用性進行質(zhì)量控制，結(jié)題評審階段主要是對項目評價報告的完整性和規(guī)范性進行質(zhì)量控制，各階段有關(guān)資料應(yīng)詳細記錄、留存?zhèn)洳椤?
??? 一、主題遴選質(zhì)量控制
??? 藥品臨床綜合評價主題遴選應(yīng)以臨床需求為導(dǎo)向，著力解決臨床用藥過程中的實際問題，評價主題由項目單位基于臨床需求、政策需求、決策需求等因素綜合考慮后自愿申報，由省質(zhì)控中心組織藥品服務(wù)專家?guī)鞂＜艺匍_項目評審會，基于主題遴選原則確定重點研究的評價項目，并對項目提出意見建議。評審會專家可包括臨床醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、循證醫(yī)學(xué)、流行病學(xué)、統(tǒng)計學(xué)等專業(yè)人員，必要時可邀請醫(yī)藥企業(yè)代表參與。
??? 主題遴選重點圍繞科學(xué)規(guī)范、必要迫切、可量化評估等原則確定，科學(xué)規(guī)范主要指提供疾病負擔(dān)（包括流行病學(xué)負擔(dān)和經(jīng)濟負擔(dān)）、疾病特征、臨床用藥需求及藥品供應(yīng)保障情況等；必要迫切主要指評估當(dāng)前藥物政策、醫(yī)保政策等相關(guān)決策需求、社會輿論關(guān)注度等；可量化評估主要指相關(guān)評價指標的可量化性和證據(jù)資源的可獲得性。
??? 核查要點：主要考察評價主題的科學(xué)規(guī)范、必要迫切和可量化評估原則。
??? 二、立項啟動質(zhì)量控制
??? （一）評價主體
??? 1．項目單位：應(yīng)在中華人民共和國境內(nèi)依法注冊、具有獨立法人資格，執(zhí)業(yè)行為合法合規(guī)，征信狀況良好，具備開展評價項目的科研條件和專業(yè)能力。
??? 2．項目負責(zé)人：項目負責(zé)人應(yīng)取得醫(yī)學(xué)或藥學(xué)等相關(guān)專業(yè)中級及以上職稱，具有兩年及以上藥品評價或其相關(guān)工作經(jīng)驗，熟悉評價維度及評價流程，掌握評價基本原則與技術(shù)要點。
??? 3．項目參與人員：原則上應(yīng)取得中級及以上職稱或碩士及以上學(xué)位，具有相關(guān)專業(yè)研究經(jīng)驗。
??? 4．項目質(zhì)控員：由經(jīng)驗豐富的項目參與人員專人負責(zé)，資質(zhì)要求與項目參與人員相同，熟悉藥品評價工作流程及相應(yīng)質(zhì)控工作。
??? （二）評價設(shè)計方案
??? 項目評價單位需制定評價項目實施方案，評價設(shè)計方案應(yīng)包括評價背景、目的與結(jié)果應(yīng)用轉(zhuǎn)化場景，重點論證目標人群選擇、對照藥品選擇、評價維度選擇、評價指標選擇、評價方法選擇等內(nèi)容。藥品臨床綜合評價應(yīng)圍繞安全性、有效性、經(jīng)濟性、創(chuàng)新性、適宜性、可及性等維度進行定性定量數(shù)據(jù)或證據(jù)的整合分析與綜合研判（見附件1），項目單位應(yīng)基于評價目的與評價結(jié)果應(yīng)用轉(zhuǎn)化場景，確定適宜的評價維度，不同評價維度應(yīng)優(yōu)選公認的最佳評價指標，采用合適的研究方法實施評價，并對評價結(jié)果進行質(zhì)量評估。
??? 核查要點：①評價主體資質(zhì)：審查項目單位與評價團隊的資質(zhì)。②評價設(shè)計的完整性：實施方案中評價背景、目的、應(yīng)用轉(zhuǎn)化場景、評價維度及指標、研究方法、人員分工與進度安排等內(nèi)容是否完整。③實施方案的科學(xué)性：基于評價目的與擬解決的問題，選擇合適的評價維度并建立最佳評價指標體系，采用合適的研究方法實施評價。
??? 三、方案實施質(zhì)量控制
??? （一）評價方案的實施
??? 項目單位應(yīng)嚴格按照項目實施方案開展藥品臨床綜合評價工作，定期自查項目進展情況，總結(jié)項目實施中存在的問題并及時改正。項目組若需修改實施方案，應(yīng)書面記錄，內(nèi)容包括但不限于修改日期、修改理由、修改內(nèi)容等相關(guān)信息，修改前后不同版本應(yīng)留存?zhèn)洳椋椖繉嵤┻^程中所有文件資料與記錄應(yīng)歸檔保存。項目實施階段由項目組完成即可。
??? （二）評價方法的質(zhì)量控制
??? 藥品臨床綜合評價的評價方法包括但不限于文獻研究（臨床指南、專家共識、衛(wèi)生技術(shù)報告評估、系統(tǒng)評價／meta分析等）、原始研究（隨機對照研究、真實世界研究、專家咨詢／問卷調(diào)查等）和模型研究等，采用定性與定量結(jié)合的方法，收集相關(guān)證據(jù)進行分析。
??? 1．文獻研究法
??? 項目單位應(yīng)參照《Cochrane干預(yù)措施系統(tǒng)評價手冊》規(guī)范開展文獻研究，對于循證指南類證據(jù)，項目單位應(yīng)獲取最新的、權(quán)威的且已公開發(fā)表的臨床指南、規(guī)范和專家共識以確保證據(jù)質(zhì)量。對于學(xué)術(shù)研究類證據(jù)，應(yīng)根據(jù)評價項目待解決的臨床實踐問題，利用“PICO”原則，即研究目標人群（Population）、干預(yù)措施（Intervention）、對照措施（Comparison）、結(jié)局指標（Outcome），提出明確、可解答的臨床問題，制定文獻檢索策略，建立合理的納入和排除標準，對文獻進行篩選。數(shù)據(jù)來源應(yīng)包括中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫、維普中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫、PubMed、MEDLINE、EMBASE、Cochrane?Library、Web?of?Science等國內(nèi)外數(shù)據(jù)庫、國內(nèi)外臨床試驗注冊登記平臺、英國及加拿大等衛(wèi)生技術(shù)評估網(wǎng)站等。為了保證文獻篩選的準確性，至少由兩名研究人員獨立進行，有意見分歧時可加入第三名研究人員討論協(xié)商確定。
??? 文獻數(shù)據(jù)提取需要研究人員將數(shù)據(jù)信息錄入表格中，對于學(xué)術(shù)研究類證據(jù)，提取表格應(yīng)包含文獻基本信息、研究設(shè)計基本信息、研究人群信息以及結(jié)局指標信息等。數(shù)據(jù)分析可對納入研究所有變量的有關(guān)數(shù)據(jù)進行描述性統(tǒng)計，開展Meta分析或網(wǎng)狀Meta分析，則需要對兩項或多項獨立研究的結(jié)果進行定量合并，按照結(jié)局指標類型（二分類變量或連續(xù)性變量）選擇相應(yīng)的效應(yīng)值指標及統(tǒng)計分析方法。
??? 評估文獻質(zhì)量需要選擇合適的質(zhì)量評價工具，國內(nèi)外已有較為成熟的質(zhì)量評價工具（見附件2）：臨床實踐指南—指南研究與評價工具（AGREE）；衛(wèi)生技術(shù)評估（HTA）—HTA報告清單；系統(tǒng)評價／Meta分析—系統(tǒng)評價／Meta分析方法學(xué)質(zhì)量評價工具（AMSTAR）；藥物經(jīng)濟學(xué)—衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)評價報告標準共識（CHEERS）；隨機對照試驗（RCT）—Cochrane風(fēng)險偏倚評估工具（Cochrane?RoB）；病例對照研究／隊列研究—紐卡斯爾－渥太華量表（TheNewcastle－Ottawa?Scale，NOS）等。在文獻研究質(zhì)量評價基礎(chǔ)上，推薦使用GRADE證據(jù)質(zhì)量和推薦強度分級系統(tǒng)對研究進行證據(jù)等級評價，并形成推薦意見。
??? 核查要點：①應(yīng)按照《Cochrane干預(yù)措施系統(tǒng)評價手冊》規(guī)范開展文獻檢索、數(shù)據(jù)提取與分析。②應(yīng)合理選擇質(zhì)量評價工具評估文獻質(zhì)量，并將結(jié)果體現(xiàn)在評價報告中。
??? 2．原始研究法
??? 當(dāng)文獻資料無法滿足評價需求或基于研究目標需要，應(yīng)積極開展原始研究，開展原始研究前需通過倫理審查。本部分主要闡述基于真實世界數(shù)據(jù)分析方法的質(zhì)量控制，真實世界研究（RWS）是指針對預(yù)設(shè)的臨床問題，在真實世界環(huán)境下收集與研究對象健康狀況和／或診療及保健有關(guān)的數(shù)據(jù)或基于這些數(shù)據(jù)衍生的匯總數(shù)據(jù)，通過分析獲得藥物使用情況及潛在獲益—風(fēng)險臨床證據(jù)的研究過程。質(zhì)量控制內(nèi)容主要包括數(shù)據(jù)收集和治理的規(guī)范性、統(tǒng)計分析的嚴謹性、偏倚與混雜因素識別與控制的科學(xué)性等。
??? （1）數(shù)據(jù)收集和治理
??? 數(shù)據(jù)收集和治理應(yīng)參考國內(nèi)外真實世界研究的相關(guān)指南，按照真實世界數(shù)據(jù)的收集流程和步驟，確保數(shù)據(jù)的可追溯性、完整性、一致性與準確性。
??? （2）統(tǒng)計分析
??? 應(yīng)對統(tǒng)計方法的科學(xué)性、統(tǒng)計模型的合理性以及統(tǒng)計分析實施過程的嚴謹性進行質(zhì)量控制。數(shù)據(jù)分析方法、統(tǒng)計檢驗、數(shù)據(jù)離群和缺失處理等內(nèi)容應(yīng)在評價報告中清晰闡述。
??? （3）偏倚與混雜因素的控制
??? 應(yīng)選擇合適的方法對真實世界研究的偏倚及混雜因素進行識別與控制，盡可能減小偏倚對研究結(jié)果的影響，相關(guān)內(nèi)容應(yīng)在評價報告中清晰闡述。
??? 核查要點：①開展原始研究前應(yīng)進行倫理審查，經(jīng)批準后實施；②數(shù)據(jù)收集和治理應(yīng)參考國內(nèi)外真實世界研究的相關(guān)指南，確保數(shù)據(jù)的可追溯性、一致性、完整性和準確性；③統(tǒng)計分析方法設(shè)計的嚴謹性；④偏倚與混雜因素識別與控制的科學(xué)性。
??? 四、結(jié)題評審質(zhì)量控制
??? 項目評價工作結(jié)束后，項目單位應(yīng)匯總形成完整的評價報告（見附件3），評價報告主要圍繞項目基本信息、研究背景與目的、評價設(shè)計與結(jié)果、討論與總結(jié)等方面進行闡述。項目單位評價報告撰寫完成后應(yīng)提交至省衛(wèi)生健康委，由省質(zhì)控中心組織召開項目結(jié)題評審會，評審專家聽取項目單位評價工作匯報，項目單位根據(jù)專家的建議修改完善評價報告。
??? 核查要點：①基本信息應(yīng)包含項目名稱、單位、開展時間以及完整的全文摘要；②研究背景與目的應(yīng)包括疾病概況、評價藥品特性、評價目的及應(yīng)用轉(zhuǎn)化場景；③評價設(shè)計與結(jié)果應(yīng)闡明各評價維度、評價指標和評價方法的選擇，并參照所選擇評價方法的報告規(guī)范清晰闡明各評價維度的評價結(jié)果。④討論和總結(jié)應(yīng)對研究結(jié)果進行全面地描述和討論。⑤項目利益沖突聲明、資金來源、文獻檢索策略、真實世界數(shù)據(jù)分析過程材料以及其他材料。
??? 第三章??質(zhì)量控制結(jié)果認定及應(yīng)用轉(zhuǎn)化
??? 一、項目質(zhì)量評分
??? 項目結(jié)題評審會應(yīng)參考藥品臨床綜合評價項目質(zhì)量評價表（見附件4）評估項目質(zhì)量。項目得分＜60分為不合格，60分≤項目得分＜70分為基本合格，70分≤項目得分＜85分為合格，項目得分≥85分為優(yōu)秀。評定為不合格、基本合格或存在數(shù)據(jù)造假的項目均不得進行成果轉(zhuǎn)化。
??? 二、項目成果轉(zhuǎn)化
??? 項目質(zhì)量評分完成后，省質(zhì)控中心對質(zhì)量評定為優(yōu)秀和合格的項目進行審核，形成最終評審意見，經(jīng)省衛(wèi)生健康委確認并公示后的項目可進行成果轉(zhuǎn)化，項目得分為優(yōu)秀者優(yōu)先推薦轉(zhuǎn)化，項目得分為合格者建議謹慎進行轉(zhuǎn)化。
??? 藥品臨床綜合評價結(jié)果應(yīng)用轉(zhuǎn)化主要用于推動藥品回歸臨床價值，促進合理用藥，控制不合理藥品費用支出，保障醫(yī)療資源合理分配；推動醫(yī)療機構(gòu)用藥目錄遴選和上下級醫(yī)療機構(gòu)用藥銜接，為藥品目錄的動態(tài)調(diào)整提供科學(xué)依據(jù)；推動基層藥品聯(lián)動管理，優(yōu)化藥品使用結(jié)構(gòu)，提升衛(wèi)生健康資源配置效率；輔助提供國家或區(qū)域衛(wèi)生決策證據(jù)，促進醫(yī)療、醫(yī)保、醫(yī)藥政策協(xié)同等。
??? 第四章??潛在利益沖突聲明與數(shù)據(jù)安全管理
??? 藥品臨床綜合評價所有研究人員，包括項目負責(zé)人、項目參與人員與評審專家均應(yīng)簽署潛在利益沖突聲明（見附件5）。在實施過程中需強化數(shù)據(jù)安全管理，注重科研倫理管理、數(shù)據(jù)安全以及患者隱私保護等內(nèi)容，患者的隱私和個人信息應(yīng)嚴格保密，未經(jīng)授權(quán)，任何單位和個人不得非法獲取、泄露數(shù)據(jù)，不得擅自使用和發(fā)布藥品臨床綜合評價數(shù)據(jù)，項目單位和評價人員對所負責(zé)評價工作范圍內(nèi)的數(shù)據(jù)網(wǎng)絡(luò)安全承擔(dān)主體責(zé)任。