中國(guó)學(xué)者首度揭示細(xì)胞癌變及抑制癌變機(jī)理
癌癥已成當(dāng)下對(duì)人類(lèi)生命健康最大的威脅之一。癌癥究竟是怎樣產(chǎn)生的？復(fù)旦大學(xué)7日披露，該校生物醫(yī)學(xué)研究院(IBS)在國(guó)際上率先發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致細(xì)胞異常甚至癌變以及抑制癌變的機(jī)理。在表觀遺傳學(xué)領(lǐng)域，研究團(tuán)隊(duì)的創(chuàng)新發(fā)現(xiàn)在某些方面更突破了達(dá)爾文學(xué)說(shuō)的局限。
據(jù)悉，該研究可為癌癥的個(gè)性化治療提供新的藥物靶點(diǎn)和治療思路，潛在醫(yī)療價(jià)值多多。
在7日舉行的新聞發(fā)布會(huì)上，記者獲悉，復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院(IBS)藍(lán)斐教授實(shí)驗(yàn)室攜手施揚(yáng)教授-石雨江教授實(shí)驗(yàn)室，在國(guó)際生物學(xué)研究領(lǐng)域最前沿取得重大發(fā)現(xiàn)，刊登在同日出版的全世界最權(quán)威學(xué)術(shù)雜志之一——Cell雜志上。
這項(xiàng)研究揭示，在癌細(xì)胞中，染色質(zhì)中的增強(qiáng)子失控會(huì)過(guò)度強(qiáng)化附近癌基因的活性，導(dǎo)致細(xì)胞異常甚至癌變。研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)在該區(qū)域的蛋白質(zhì)RACK7和去甲基化酶KDM5C可限制此類(lèi)增強(qiáng)子活性，使基因表達(dá)保持在正常范圍，從而抑制癌變。
研究團(tuán)隊(duì)方面告訴記者，其研究發(fā)現(xiàn)，基因突變并非生物體性狀改變唯一原因。DNA以外的因素能夠調(diào)控遺傳性狀。這樣的表觀遺傳學(xué)基本觀點(diǎn)在某些方面突破了達(dá)爾文學(xué)說(shuō)的局限。
據(jù)悉，半個(gè)多世紀(jì)前，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)DNA(脫氧核糖核酸)是細(xì)胞中主要遺傳物質(zhì)的基礎(chǔ)，在漫長(zhǎng)的進(jìn)化過(guò)程中，DNA序列發(fā)生著緩慢變異，以適應(yīng)環(huán)境變化。依據(jù)達(dá)爾文的學(xué)說(shuō)，國(guó)際學(xué)界一直認(rèn)為生物體的性狀改變是由于基因突變和自然選擇造成的，且這樣的改變劇烈且不可逆轉(zhuǎn)。
研究團(tuán)隊(duì)則發(fā)現(xiàn)，事實(shí)上，生物體適應(yīng)外部環(huán)境的速度遠(yuǎn)高于基因突變速度，即，很多生物學(xué)現(xiàn)象的變化速率遠(yuǎn)高于DNA的變化頻率，僅靠DNA序列本身無(wú)法完全應(yīng)付外部環(huán)境的變化。同時(shí)，作為遺傳物質(zhì)載體的染色質(zhì)上還有另一種物質(zhì)——組蛋白，其在穩(wěn)固基因組的同時(shí)，也調(diào)控著基因的表達(dá)，進(jìn)而調(diào)控生物體的外在性狀。
據(jù)校方介紹，除了表明“基因突變并非生物體性狀改變唯一原因”外，這項(xiàng)創(chuàng)新性發(fā)現(xiàn)，好比在組蛋白上為基因活性找到了一個(gè)調(diào)控“開(kāi)關(guān)”：RACK7和KDM5C調(diào)控著組蛋白甲基化和增強(qiáng)子活性，可抑制細(xì)胞癌變。據(jù)悉，此前，雖然組蛋白修飾在上世紀(jì)60年代就被發(fā)現(xiàn)，但未引起學(xué)術(shù)界足夠重視。
研究團(tuán)隊(duì)方面當(dāng)日接受采訪時(shí)表示，這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)，不僅揭示了表觀遺傳修飾對(duì)基因組信息進(jìn)行自我調(diào)節(jié)的新規(guī)律、提出了“增強(qiáng)子過(guò)度活化態(tài)”理論，更重要的是它潛在的醫(yī)療價(jià)值。因?yàn)椋芏喟┌Y病例中存在RACK7和KDM5C突變現(xiàn)象，無(wú)法對(duì)增強(qiáng)子活性進(jìn)行限制，使得本應(yīng)保持低活性的基因異常活化。如今這一機(jī)制被揭示，不僅對(duì)癌癥的發(fā)生提供了一種新的理論解釋?zhuān)蔀榘┌Y的個(gè)性化治療提供新的藥物靶點(diǎn)和治療思路。據(jù)悉，由于改變?cè)鰪?qiáng)子活性比改變基因序列更容易實(shí)現(xiàn)，因此具備極大的應(yīng)用前景。