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? ? 從“未病”到“已病”，分子診斷和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)在出生缺陷、感染性疾病、重大慢性非傳染性疾病等領(lǐng)域，運用大數(shù)據(jù)深度挖掘，逐漸實現(xiàn)未病預(yù)測、欲病預(yù)警、已病精準(zhǔn)診斷和治療的新嘗試。近日，“第235場中國工程科技論壇——分子診斷技術(shù)暨第七屆中國分子診斷技術(shù)大會”在廣東東莞松山湖舉行，一場關(guān)于分子診斷、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)、人類健康相關(guān)的“武林論劍”吸引了眾多業(yè)內(nèi)專家。
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? ? 升級產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新標(biāo)準(zhǔn)
? ? 作為醫(yī)藥健康技術(shù)創(chuàng)新的典型，分子診斷技術(shù)的應(yīng)用重點聚焦在出生缺陷、感染性疾病、重大慢性非傳染性疾病等領(lǐng)域，對學(xué)術(shù)進(jìn)步及產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化方面產(chǎn)生了巨大的影響。未來，腸道微生態(tài)、分子影像、中醫(yī)客觀診斷等技術(shù)應(yīng)用也將對健康評價和產(chǎn)業(yè)發(fā)展產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。中國工程院副院長樊代明院士表示，由于個體不代表全體、體外不代表體內(nèi)、經(jīng)驗不代表實踐等多維度問題，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究難度大大增加，只有產(chǎn)業(yè)界共同努力、相互協(xié)作，中國精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)才有出路。
? ? 科技部于今年上半年發(fā)布《關(guān)于國家重點研發(fā)計劃精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究等重點專項2016年度項目申報指南的通知》，旨在以我國常見高發(fā)、危害重大的疾病及若干流行率相對較高的罕見病為切入點，實施精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究全創(chuàng)新鏈協(xié)同攻關(guān)，構(gòu)建百萬人以上自然人群國家大型健康隊列和重大疾病專病隊列，建立多層次精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)知識庫體系和安全穩(wěn)定可操作的生物醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)共享平臺，突破新一代生命組學(xué)臨床應(yīng)用技術(shù)和生物醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)分析技術(shù)，建立創(chuàng)新性大規(guī)模研發(fā)疾病預(yù)警、診斷、治療與療效評價的生物標(biāo)志物、靶標(biāo)、制劑的實驗和分析技術(shù)體系。
? ? 國家衛(wèi)計委醫(yī)藥科技發(fā)展研究中心主任李青認(rèn)為，借助新一代臨床用生命組學(xué)研發(fā)技術(shù)，通過啟動大規(guī)模人群隊列研究樣本研究，構(gòu)建精準(zhǔn)醫(yī)療大數(shù)據(jù)的資源整合、儲存、利用與共享平臺，是新時期分子診斷和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化的主要工作。“沿著疾病防、診、治的應(yīng)用轉(zhuǎn)化提供前瞻性的布局，力求進(jìn)一步實現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療集成應(yīng)用示范體系臨床應(yīng)用和推廣。”
? ? 與傳統(tǒng)測序技術(shù)相比，NGS二代測序檢測靶點多、通量高、數(shù)據(jù)量大、分析流程復(fù)雜、質(zhì)量控制節(jié)點多的特點，無疑對分子診斷質(zhì)量控制提出了更高的要求。中國食品藥品檢定研究院副院長王佑春指出，以非小細(xì)胞肺癌基因突變檢測為例，目前臨床常見突變檢測內(nèi)容包括NRAS、CTNNB1、TP53、PIK3CA、FGFR3、KIT、EGFR、BRAF、RET、PTEN等，而在實驗操作試劑考察環(huán)節(jié)，根據(jù)試劑檢測能力，參照數(shù)據(jù)庫中靶點分布豐度和類型，必須合理設(shè)置不同類型靶點，統(tǒng)一考察準(zhǔn)確性和特異性，并根據(jù)不同技術(shù)原理篩選代表性的檢測靶點和類型。
? ? 8月8日，中檢院發(fā)布《第二代測序技術(shù)檢測試劑質(zhì)量評價通用技術(shù)指導(dǎo)原則》，要求主要原材料包括實驗原材料和數(shù)據(jù)分析原材料，其中實驗原材料包括引物、探針、酶、參考品和標(biāo)準(zhǔn)品等；針對檢測流程如樣品收集、樣品制備、測序、生物信息學(xué)分析及報告和數(shù)據(jù)庫管理等環(huán)節(jié)，建議設(shè)計質(zhì)量控制方法及參數(shù)；在性能評價方面，對核酸提取、測序文庫構(gòu)建、陰性/陽性參考品、最低檢出限、精密性、干擾物質(zhì)等均明晰了標(biāo)準(zhǔn)。
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? ? 激活市場轉(zhuǎn)化動能
? ? 事實上，個體化醫(yī)學(xué)是根據(jù)每個病人的個體特征指定相應(yīng)的防治策略，并不意味著對每個病人都準(zhǔn)備一套藥物或設(shè)立一套醫(yī)療設(shè)備，而是根據(jù)病人對特定疾病的易感性、對特定治療的應(yīng)答效應(yīng)進(jìn)行分類防治，使預(yù)防或治療性干預(yù)措施能集中于受益高的人群，節(jié)約低受益人群不必要的醫(yī)療開支、減少治療副反應(yīng)等。
? ? 國家衛(wèi)計委臨床檢驗中心臨床免疫室主任李金明指出，采用分子生物學(xué)方法，諸如基因擴(kuò)增、測序、雜交、蛋白質(zhì)組分析、代謝組學(xué)分析等，檢測患者體內(nèi)特定的遺傳物質(zhì)結(jié)構(gòu)或表達(dá)水平的變化，在此基礎(chǔ)上做出疾病診斷，是分子診斷的典型特征。“主要靶標(biāo)是DNA、RNA、蛋白質(zhì)和小分子代謝物，抗原抗體定量存在于血液當(dāng)中，相關(guān)指標(biāo)的免疫應(yīng)答狀態(tài)具有潛在的新藥研發(fā)價值。”
? ? 基因組學(xué)研究技術(shù)的進(jìn)步，驅(qū)動了腫瘤、呼吸、消化等細(xì)分臨床領(lǐng)域的研究轉(zhuǎn)化進(jìn)程，而由于很多疾病關(guān)聯(lián)基因位點的復(fù)雜性，導(dǎo)致發(fā)現(xiàn)更多風(fēng)險、探索致病位點，從而篩查高危人群還很困難。復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院院長樊嘉教授坦言，肝癌精準(zhǔn)醫(yī)療所面臨的兩大難題是肝癌的早期診斷與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移防治，而通過EpCAM+CTC（循環(huán)腫瘤細(xì)胞）預(yù)測肝癌切除術(shù)后復(fù)發(fā)并應(yīng)用CTC檢測技術(shù)動態(tài)監(jiān)測手術(shù)、放療和介入治療后的腫瘤復(fù)發(fā)情況，構(gòu)建CTC陰性富集與qRT-PCR檢測平臺和基于微流控芯片的CTC分析平臺，并進(jìn)一步開發(fā)新的肝癌術(shù)后抗轉(zhuǎn)移預(yù)防評估體系，在一定程度上克服了腫瘤異質(zhì)性等治療中常見的問題。
? ? 除學(xué)術(shù)研究轉(zhuǎn)化層面外，產(chǎn)業(yè)層面的技術(shù)產(chǎn)品和服務(wù)轉(zhuǎn)化也在不斷向前推進(jìn)。一方面，諸如SECOND GENOME、SERES、VEDANTA、MicroBiome、Assembly、AMI等基于免疫、微生物、內(nèi)分泌代謝等學(xué)科背景開發(fā)醫(yī)學(xué)產(chǎn)品的國際企業(yè)已經(jīng)為國內(nèi)的應(yīng)用服務(wù)轉(zhuǎn)化提供了眾多樣板；另一方面，通過抽取患者血液，以血液中CTC或ctDNA（循環(huán)腫瘤DNA)為樣本的無創(chuàng)檢測技術(shù)的液體活檢技術(shù)的出現(xiàn)，也讓國內(nèi)市場看到了新的曙光，博奧生物、華大基因、貝瑞和康等企業(yè)均在國內(nèi)細(xì)分領(lǐng)域開始布局。
? ? 在疾病預(yù)警及早期診斷的賽道上，很多公司正在為提高技術(shù)靈敏度和準(zhǔn)確度而努力。博奧生物依托自主開發(fā)的全套生物芯片技術(shù)平臺和測序等技術(shù)，打造了針對“一小一老”出生缺陷防控、慢病預(yù)測等全人全程的健康管理體系，并將在重慶兩江新區(qū)所轄社區(qū)開展15萬常住人口為期兩年的糖尿病健康管理項目；海普洛斯正在實施“萬人癌癥基因測序計劃”，和深圳市人民醫(yī)院合作收集從腫瘤高危人群到腫瘤Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者的樣本進(jìn)行檢測，目標(biāo)是建立一個多維動態(tài)的數(shù)據(jù)庫；剛剛獲得A輪2億元融資的吉因加也啟動了cfDNA（游離DNA）基線計劃以及健康人群的基線計劃，建立中國人腫瘤基線數(shù)據(jù)庫。清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授、生物芯片北京國家工程研究中心主任、博奧生物集團(tuán)有限公司總裁程京院士坦言，依托創(chuàng)新分子診斷檢測平臺，綜合運用基因、生化、免疫、微生態(tài)等分子醫(yī)學(xué)檢測技術(shù)，可穿戴設(shè)備等移動醫(yī)療技術(shù)，健康體質(zhì)分類、傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)辨證技術(shù)、情志分析等心理醫(yī)學(xué)評估技術(shù)，從多個維度加速市場轉(zhuǎn)化，將是未來大健康產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新最具活力的領(lǐng)域。
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（摘自醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報）
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